概要
腳本/專家小組成員
大家好。
我是 Arsalan Arif，今天由我為各位播報 Endpoints News。
感謝各位加入我們，今天的主題是
生物技術領域： 市場趨勢、優先事項、
預測，以及通過 FDA 核准的過程。
本場研討會的贊助商是亞太地區生物技術 CRO 領導公司 Novotech。
很開心能擔任今天專家論壇的主持人。
今天加入我們的有 Fred Cohen，
舊金山 Monograph Capital Partners 的聯合創始人兼董事長。
科羅拉多州博爾德市的 CBR International Corp 執行長兼總裁，Jeanne Novak。
上海聯拓生物首席財務長易拉森 (Yi Larson)。
Kasey Kime，紐西蘭 Novotech 法規事務總監。
如果您對今天的網路研討會有任何問題，
請點擊位於畫面下方的 Q&A 選項。
苯廠網路研討會將從明天開始隨選提供，
歡迎再次觀看或與分享給您的同事。
現在，就讓我們開始吧。
我們的第一個主題與生物技術籌資環境有關。
首先我們請 Fred 談談第一個主題。
能否請您說說您看到過去 12 個月內，
籌資環境發生了哪些變化，以及您認為目前生物技術公司
管道優先級策略是否受到什麼影響？
- 謝謝 Arsalan，
也謝謝 Novotech 舉辦這場網路研討會。
這真的是個重磅問題。
我們可以從公開市場開始談起，
如同大家所見，IPO 市場幾乎完全枯竭。
私募市場確實因此產生了一些連鎖反應。
對於已經上市的公司，如果公佈好的數據，
可能會有機會募到資金，
但如果臨時需要募集資金，
市場表現可能不如
不如您的預期。
坦白說，由於每家公司的市值都已經下跌，
可募資金已因美國證券交易委員會，
限制而大幅縮水
而且納斯達克也規定在許多情況的可募資金金額。
這是我們遇到的難題，市值過低的公司
發現自己需要募資，
一年需要兩到三次，而這顯然不是長久之計。
公開市場正處於一片混亂。
大家只能思考如何度過難關，
而公開市場公司正在尋求更多籌資方式。
在私人市場方面，
我認為情況更糟。
缺少公開市場意味著在兩三年前
異常龐大的交叉輪已不復存在。
還好有不少創投集團
已為其資金募到相當數量的承諾資本，
因此能保護自己的投資
並繼續為有前景的私人公司提供資金。
當然，問題是這些資金能持續多久？
我認為各位會開始看到一些
在 2008 年、2009 年、2002 年、2003 年經常出現的折價募資 (down rounds) 現象，
而這個情況並未創造出最適宜的環境。
當然，這與我們幾年前看到的情況相去甚遠。
- 您如何看待接下來的 12 個月？
- 當我念醫學院時，他們給我的是一套聽診器，
而不是水晶球的預知能力，所以我不知道答案。
可以肯定的是，聯準會和一些中央銀行
和一些中央銀行認為隨著 COVID 疫情受到控制，
我們的經濟因各種原因而出現過熱，
而他們不希望看到通膨情況發生
所以可能會調高利率
這樣不只會對所有資產造成壓力，
甚至會使風險最高的資產承受更大壓力。
最重要的是，烏克蘭境內戰爭和能源價格
更加劇這種壓力，
加上人們現在仍然不確定究竟要如何因應 COVID。
我認為大家已經知道中央政府實施緊縮做法。
可能還需要經過幾季
抑制通膨趨勢，人們才能開始感受經濟恢復正常。
也許是明年七月，人們開始會有這種感覺，但是我還是得重申，我無法預知。
- 了解。
接下來我們請易拉森
簡單介紹聯拓生物的背景
以及貴公司要在中國引進創新藥物的雄心。
- 沒問題。 謝謝您邀請我參加這場專家論壇。
聯拓是一家跨國生物技術公司，在中國和美國都有辦公室。
我們在 2019 年由 Perceptive Advisors 所創立。
Perceptive 看到了真正的需求，也就是成立一家能夠加速中國病患
獲得創新新藥的新型公司。
從歷史層面來說，中國境內病患獲得新療法的時間明顯更慢。
近年來，政府有推出新政策，
試圖改善人民的健康狀況。
其中許多政策確實有助於中國生物技術生態系統開始蓬勃發展。
聯拓引進授權適合中國市場的專屬藥品，
並在中國建立了健全的臨床開發、監管
和醫療事務基礎設施。
- 您是聯拓的首席財務長。
請您談談您對這個變化不斷的環境的看法。
- 我們當然非常關注目前的市場狀況，
並且對嚴格控管我們的現金。
此外，幸虧我們的募資順利充足，
現金量足夠繼續投資於我們近期優先的商業階段計畫，
並為這些計畫推出準備活動。
BD 是我們持續關注的焦點。
鑑於目前我所在環境中的資金狀況，
我們對於引入新計畫方面的標準已顯著提高。
我們也持續努力增加現有疾病特許經銷權，
確保我們能夠在引入新資產時實現協同效應。
我的看法是，在目前的環境下，
越來越多西方潛在生物技術合作夥伴
有興趣在這些區域進行交易。
- 拉森，我想很快地再次請教 Fred。
Fred 是一位非常知名的頂尖投資者。
請問
您現在最感興趣的投資有哪些？
您目前是否關注任何類型的技術或模式？
- 我想這個問題可以從幾個方面來回答。
首先是公司類型。
我認為目前
我們更傾向於新創公司
或調查墮落天使債券，
因為我們認為市場仍有存在價值其他。
在審視這個市場中的技術時，
我們的解讀是，製藥公司對新產品有著龐大的需求，
而且這項需求在未來八年內絕對會加速成長。
他們想要的是真正的創新，
而不僅是稍微好一點，因為出資者
不會只為了稍微好一點就拿出錢來。
這往往是要求我們邁向重要的創新，
無論是在基因編輯領域、
基因治療、細胞治療還是精準免疫學，
以及我們認為可以真正改變醫學從業的先進模式，都算是這類創新。
- 現在，讓我們來談談下一個主題，生物技術發展策略。
真正達到我們所談論全新環境的最大價值。
易，我想再次請教您。
您曾提到貴公司在中國引進授權。
在中國和美國都有業務的現況下，
您的必要發展策略是什麼？
您能和觀眾分享一下嗎？
- 我們的核心模式是提供中國和其他亞太地區適用的引進授權發展計畫。
我們喜歡引入的是所處階段
可以讓我們為全球計畫增加價值的計畫。
像是能為階段 III 的試驗登記做出貢獻。
我可以告訴各位，能夠為全球計畫招募到病患
對美國和歐洲的合作夥伴來說意義非凡。
在我加入聯拓之前，我是 Turning Point Therapeutics 的首席財務長，
負責將中國權利對外授權給我們的主要計畫。
我們對區域交易感興趣
因為其中有臨床開發資源，
合作夥伴能夠提供貢獻，
並能快速招募病患，
特別是在精準醫學中的試驗就極具吸引力。
我們將臨床計畫價值最大化的另一種方式
是追求區域特定的指標策略。
例如，我們正在研究本公司的 FGFR 抑製劑
infigratinib 在胃癌的作用，
胃癌在中國的盛行率高於其他任何地區。
適應症擴張可以創造全球規模價值，
同時也可以讓合作夥伴節省資源支出。
- 讓我們談談資源節約。
我想再次請教 Fred，著名的全球投資者。
在整體環境更為精益之下，
這些生物技術公司如何以更少可用資金進行營運？
尤其是，面對亞太地區和中國市場
他們要如何以較少的資金實現發展策略的早期全球化？
- 我想先問大家，你會怎麼做
當你渴望成為一家完全整合的生物技術公司，
但目前的市場就是如此情況。
每個人都說，我們最好將支出減少 10% 或 15%，
而且最好將支出集中在發展最前面的資產。
也就是說，您的焦點將放在階段 II 或階段 Ib 資產
而且要重新決定臨床前工作的優先次序，這是一種禮貌的說法，
「你會將它放回貨架，直到出得起錢。」
這種討論在一個又一個的
董事會會議中重複提出，
畢竟讓一家生物技術公司
成功的關鍵就是主要資產中的臨床數據。
這就是創造價值的地方，每個人都知道這點。
現在，您希望公司盡可能全面達到整合，
因為畢竟您最終想要的是下一家 Genentech 或 Amgen，
只是現實是我們得先度過明年的難關，
所以我們會推遲所有關於未來的其他事務。
至於對於亞洲的看法，
難道你不會運用感興趣的地方進行特定的臨床試驗嗎？
坦白說，在亞洲確實更容易招募到某些疾病的病患，
因為這些疾病在這個地區更為普遍。
您一定聽說過胃癌。
膽道癌也是如此。
很明顯地，B 型肝炎也是，
除此之外，還有肝細胞癌。
就許多層面而言
擴大觸及範圍，加速病患招募是有道理的，
因為在考慮支出最佳化的同時，
還必須記住你必須付錢，才能讓公司保持營運。
讓您最花心力的目標就是達成最後一位加入病患的時間。
這個時間越短，
試驗判讀數據時間就能越短，
這些最終將成為
推動公司後續發展的動力。
- 把買不起的東西放回貨架，
盡快到達那個數據轉折點。
這就是在這個環境中唯一能祈禱的神。
- 好的，太好了。
現在讓我們來請教 Jeanne Novak，
博爾德的 CBR 國際集團的執行長兼總裁。
Jeanne，我知道您一直在為
美國生物技術客戶制訂全球臨床計劃。
能否請您說說看您已知客戶們
對於只有美國地區，以及全球性的臨床開發計劃有何任何變化？
- 是的，謝謝您邀請我參加今天的論壇。
目前的開發模式絕對發生了轉變
這是我們在早期臨床試驗中看到的情況，
主要是在進入階段 I 試驗
的機會和速度方面。
我是指我們的速度已經大幅減緩，例如，
在 FDA 的不同部分，關於臨床計畫為主的審查、
核准和討論等早期階段。
正因為如此，就我所知，
我們的許多來自生物技術領域、製藥和小分子領域，
以及疫苗和生物仿製藥領域的客戶。
前兩大類主要可看出
我們為何能以更快方式
招募到正常健康的自願者，因為我們真正要做的
是在初期就將現金投入真正重要的地方，也就是說，正如 Fred 所說的，
投入診所，如此一來。我們不僅可以快速開始評估新實體的安全性，
還可以快速開始評估提供計畫推動所需的早期資訊。
我們看到的轉變是當很多延誤發生之後，
以及進入 CRO 的階段 I 單位也發生一些延誤，這個情況美國有發生，
甚至歐洲的延誤情況也達到某種程度。
以澳洲為例，這裡已成為許多
早期創業公司的目標，以及年輕公司
其可能第二個或第三個產品可送入管道中的
希望及早獲得臨床數據的公司。
他們正在將早期開發策略
轉移到像澳洲這樣
提供激勵措施和進入真正高度誠信、
超高品質階段 I 機會的區域。
我們看到這樣的轉變正在進行當中。
- 我的最後一個問題，想簡要請教易。
從中國生物技術的角度，
如果您期待獲得 FDA 的批准，
那麼你最重視的
考慮因素會是什麼，易？
- 好的。 FDA 實際上已經清楚定義
如何獲得 FDA 核准的要求。
他們希望能找到多中心隨機對照臨床試驗
能夠證明適用於美國病患群體。
他們還希望確保主要評估指標
適用於美國的醫護標準，
對照組也同樣適用於美國的醫護標準。
這些要求真的都非常重要。
今年年初，我們收到一些完整的回覆信函，這些信函是因
試驗不符合這些要求當中的部分要求而發出。
在聯拓，雖然我們的開發市場並非鎖定美國，
但我們有時確實會參與我們合作夥伴的全球試驗，正如我先前提過，
通常中國方面的貢獻佔 15%
至 20% 來加入全球試驗，
而且我們會利用全球試驗結果來同時申請美國和中國的核准作業。
- 很好。 謝謝您的說明。
讓我們繼續討論最後一個主題。
我們會花一點時間來討論這個主題。
達到這些數據轉折點的策略。
首先，我想請教 Kasey Kime
Novotech 的法規事務總監。
Kasey，就強大的臨床前計劃而言，
什麼是在早期計劃中支持這種橫向成功的關鍵？
- 好的，謝謝。
我認為有三個關鍵。
首先是了解自家產品。
盡早確立產品特性
開發目標產品組合
以及相關的品質目標產品組合。
這將有助於找出開發計畫所面臨的各種挑戰。
下一個技巧是充分善用所有可用的醫療衛生主管機關會議。
了解自己有資格參加哪些會議，
並將這類會議做為討論這些開發挑戰的機會。
這樣有助於專注開發方向，
節省時間和金錢，並提高成功申請的整體機會。
第三個技巧是超越階段 I 來思考。
舉例來說，如果正在考慮申請加速核准，
這時必須考量這樣對於整體開發時間表產生的影響，
因為臨床開發的速度通常能夠比傳統的 CMC 更快。
你必須盡早考慮加快 CMC 開發，
如果策略當中原本就是要採用加速途徑。
- 我現在要請教您一個關於澳洲的直接問題，
因為我們過去幾次論壇都有
邀請 Novotech 參加，當時你們將澳洲做為
加速進入階段 I 的高成本效益關鍵。
讓我們先播放一張投影片。
想請教您的是，
澳洲如何成為進入階段 I 的一種高成本效益關鍵，
以及這個地區是否有任何在地臨床試驗要求
是我們的觀眾需要注意的？
- 好的。 我們已經看到我們的生物技術客戶
在澳洲進行早期階段試驗上獲得了許多成功。
這張投影片上展示的是，
部分已經知道的原因，包括快速啟動時間表、
退稅計劃而導致整體試驗成本降低，
以及監管途徑的效率。
這是採用 CTN 途徑，相當精簡的監管途徑，
當然還有澳洲臨床試驗數據的品質。
澳洲擁有世界一流的衛生制度，
而這些數據能獲主要監管機構接受，例如 FDA
和 EMA，用於未來的臨床試驗。
由於這些原因，使得它成為非常適合進行早期試驗的一個的地方。
另外一個值得提出的關鍵在於，
如果持有開放的美國 IND，那麼您將有資格採用 CTN 途徑。
這在一些高風險的生物製劑適用，如 CART T 療法，
如果持有開放的 IND，您就可以與 TGA 討論，
並且能夠採用 CTN 途徑，精簡臨床試驗。
這是一個非常好的建議。
- 好的。
Jeanne，讓我請教您，
FDA 如何看待來自澳洲的階段 I 數據？
它可以在 IND 過程中使用嗎？
如果要走澳洲路線，生物技術公司應該有哪些考量？
- 當然。
FDA 實際上對來自美國以外的臨床數據非常開放。
舉例來說，關於在澳洲
設計和進行的階段 I 的研究，
大家都知道，數據和安全性數據的收集和監測通常
具有非常高的品質，所以這些數據很容易被 FDA 所接受。
當然，如果研究設計得當，
絕對可以將計畫直接推入階段 II
或階段 Ib，並且有更多機會
繼續進行劑量和時間表的評估。
通常，我們建議如果有可能在澳洲再次獲得
正常健康自願者的階段 I 臨床數據，
通常來說，甚至是向 FDA 提交早期申請，
或要求召開會議實際討論數據，
這都是非常重要的資訊，
而不僅是將其用於支持階段 II，
而是在與 FDA 的討論中實際使用這些數據
來幫助獲得 FDA 核准以建立開發計劃。
- 好的。 Jeanne，想要將主題稍微延伸，
易確實提到了 FDA 要求核准的一些東西，
但從美國監管的角度，
你對於 FDA 在要求希望將全球計畫
擴展到美國的生物技術公司方面，有沒有任何深入看法？
- 當然。
我非常同意易的看法。
我們對美國核准的很多想法多半以美國為中心，
也就是只關注美國最關心的族群，
因此才會進行外國研究，
通常我們需要看到 10% 到 15% 之間的療效研究
必須納入至少最低限度的美國人口。
我認為這是一個非常重要的考慮因素。
先前提到的醫護標準也要考慮，
但我認為核准當中有很大部份是從開發早期開始，
那就是基準和療效指標的建立嘗試。
此外，藥物動力學的一些關鍵要素
可以在我們開始考慮進行階段 III 和全球試驗之前再次進行。
我們有很多這類的事情同時進行，在某些情況下，
我們並未看到良好的整體開發計劃
提前考慮到這些指標，事實上，
有些決定控制良好的樞紐研究的關鍵參數
可以支持核准指標，它們其實深具臨床意義
這是目前 FDA 的一大主題，這些指標不僅必須
達到統計學意義，而且必須對於預期治療的群體
具有臨床意義。
因為開發後期階段一定會考慮到所有這些因素，
所以要在試驗早期建立這些屬性和考慮因素，
並尋找這些基準類型，同時不僅要注意設計和
增加試驗的價值，
還要注意正在尋求的結果將如何引導開發計畫前往
可以在美國獲得核准的關鍵功效研究。
- 很好。
易，我想再次快速請教您。
從中國生物技術的角度，
在您所關注的加速開發途徑方面，
近年來有出現任何變化嗎？
- 是的，實際上，中國發生了很多變化，
尤其是在過去的幾年內，我認為
中國現在成為進行生物技術業務的一個令人興奮的地方。
這種影響以多種形式出現。
監管改革，我們看到中國加入了 ICH，
這使得中國能夠參與全球臨床試驗，
也加速了監管途徑，包括優先審查、
突破性療法指定和臨床試驗豁免計劃，
反映了我們在美國已經出現的許多計畫，
以及政府大力支持以促進真正創新的風氣。
這是透過他們的政策、對該產業的策略投資，
以及支持中國基礎設施的增長。
我們還從其國家報銷藥品清單
看到了改善的報銷系統，
現在可以在這份清單中看到年度的清單更新。
它過去更新的頻率要低得多，這推動了
整個中國更快速和更大範圍的取得，以及更強大的智慧財產權保護措施。
我認為，所有的這些
都使它成為一個更有利的營運環境，
也更符合全球發展。
- 非常好。
Kasey，我現在要請教您。
我知道 Novotech 有一項新產品 BioDesk。
您能提供觀眾一些關於它的資訊、
介紹這項新產品，以及
它與該地區其他管理顧問公司的區別嗎？
- 好的。
BioDesk 是 Novotech 的內部監管顧問集團。
我們與其他監管顧問集團略有不同，
因為我們實際上是專注於生物技術的全球 CRO 的一部份。
正因為如此，我們可以看到很多創新產品，
我們可以與許多不同的全球衛生主管機關合作，
我們可以看到他們如何對待這些創新產品。
這種經驗對我們的生物技術客戶非常寶貴，
他們當中的許多人在監管指導有限
或尚未制定監管規範的尖端科學領域中工作
我會說我們在 BioDesk 的優勢在於
成為專門從事生物技術的全球 CRO 的一部份。
- 很好。 非常好。
在此我想向整個專業論壇有提出最後一個問題。
我想讓各位想像一下，
將聽者或觀眾想像成正要進入診所的
生物技術或製藥專業人士。
他們想要建立一個完善的全球計畫。
他們希望有效地部署資金，
因為他們在董事會中聽到了這些對話。
他們希望提高資產估值。
首先，Fred，您會給他們怎樣的重要建議？
- 認真考慮目標產品檔案，並確保它很重要。
考量這一點，並確保您正在進行的臨床試驗
最終能夠支持您前進的方向。
- Jeanne，請您回答同樣的問題。
他們希望有效地部署資本，提高資產估值。
您有什麼建議？
- 絕對要考慮長期目標，
以及在您願意並能夠收集臨床數據時保持靈活性。
適當地評估這些數據，
對照是否仍然符合最初的計畫，
並儘早做出調整，這樣您就不會
對您最初的理論過於盲目，
而是讓數據來告訴您實際狀況。
如果需要，請快速轉向，並繼續上路
開發優秀和高度誠信的臨床數據。
- 好的。 易拉森。
我認為，由於與全球開發計劃有關，
如果您正在考慮進行區域或全球交易，
合作夥伴的選擇真的很重要。
交易本身只是長期關係的開始，需要
非常密切的合作才能實現交易的全部價值，
這通常需要投入比大多數人所預期的更多的工作，
所以提前計劃，考量時間， 以及合作夥伴的選擇。
這真的很重要。
- 好的，Kasey Kime 呢？
- 我會說仔細考慮您選擇的 CRO 合作夥伴。
您想選擇的會是在您的治療領域內
擁有良好記錄和經驗豐富的員工的 CRO。
- 非常好。
我們今天的討論時間即將結束。
我真的很喜歡這個全球性的主題。
我們在這裡有一個全球論壇，由來自世界各地的人所組成。
我要感謝每一位觀看的觀眾。
我要感謝我們的論壇分享他們的時間和專業知識。
感謝 Novotech 贊助 Endpoints 網路研討會上的另一場討論。
如果您想重新觀看或與您的同事分享，
明天我們將會傳送連結供您隨選觀看。
我是 Endpoints News 的 Arsalan Arif。
感謝各位加入我們的討論。
我們希望在未來的活動中再次見到各位。
謝謝大家。