近日，美國食品藥物管理局 (FDA) 核准了siRNA藥物的上市申請，這使利用RNA干擾作為基因沉默機轉進行治療的藥物開發出現了革命性變化。藥物遞送、化學和製造技術的進步為siRNA療法鋪平了道路，助力siRNA藥物成為精準醫療的理想候選藥物。siRNA已成為一種強大的基因沉默工具，並在腫瘤學、血液學、傳染病、眼部疾病、代謝疾病、皮膚病和罕見遺傳疾病等多個治療領域彰顯出龐大潛力。值得注意的是，多重標靶siRNA藥物的出現為昔日不可成藥標靶帶來了廣闊前景。
隨著此藥物領域的高速發展，採用定制化方法強化藥物開發變得尤為重要。目前正在開發的幾類siRNA藥物以肝外組織為標靶，採用了不同的遞送技術和方法。在這一動態格局中，因應重要挑戰、提高siRNA藥物的療效並解決其安全性問題，對不同臨床階段的順利過渡至關重要。
本白皮書以化學、製造與管制 (CMC) 及非臨床開發策略為中心，重點介紹siRNA療法開發方面的新進展。有關化學、製造與管制的考量因素主要以規格、起始物料和相同性等方面為主。對於非臨床研究而言，在靶和脫靶安全性評估尤為重要。非臨床研究應以藥物用途為導向，將治療用RNA結構、載體或遞送系統以及個別載體成分和最終的組合產品納入考慮範圍。透過對化學、製造與管制和非臨床研究採取基於風險的策略方法，企業可以充分因應監管不確定性，並推動siRNA療法邁向商業化道路發展。
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