1. 什麼是siRNA療法？其作用機轉為何？
siRNA療法是一類利用小分子干擾RNA (siRNA) 的基因沉默藥物。siRNA是一種短小、非編碼雙鏈RNA，透過RNA干擾 (RNAi) 路徑達到高度特異性的基因沉默。其作用機轉是透過RNA誘導沉默複合物 (RISC) 定位並選擇性降解互補的信使RNA (mRNA)，進而抑制基因的表現。這種治療方法為疾病治療，特別是針對基因突變或蛋白質過度表現相關疾病，提供了一種高度特異性和標靶性的解決方案。
2. 關於siRNA療法臨床試驗，哪些地區處於關鍵地位，哪些因素促進了它們的發展？
在全球各地，亞太地區、北美和歐洲占據siRNA臨床試驗的重要地位。亞太地區生物技術領域的快速發展，加上特別是中國、日本和印度等國家在研發方面的大力投入，推動了siRNA療法在該地區的蓬勃發展。此外，疾病和遺傳性疾病的發病率逐漸上升，也催生了對創新療法的需求。在北美地區，尤其是美國，得益於雄厚的研究基礎設施、充足的資金投入、完善的監管體系以及高效的審核流程，siRNA療法得以長足發展。在歐洲，透過合作研究網路、政府支援計畫和資金資助等方式，積極推進siRNA療法的研發。德國、法國和英國等國家憑藉其強大的製藥產業中心，有力推動相關臨床試驗的展開。
3. siRNA藥物遞送方法有哪些新進展？
化學修飾、配體和適體的鍵結策略以及以奈米顆粒為基礎的遞送技術。
脂質奈米顆粒和GalNAc鍵結技術使siRNA遞送發生了革命性變化，使得肝臟標靶治療成為可能。親脂性複合體和蛋白質複合體進一步擴展了siRNA在中樞神經系統、眼睛、肺部和肌肉等組織的遞送能力。基於外泌體和聚合物奈米顆粒正成為實現更廣泛組織標靶的新興遞送技術。自組裝RNA奈米結構用於增強穩定性、CRISPR/siRNA混合方法用於精確基因控制以及光線啟動siRNA技術，這些都是siRNA遞送領域的新興技術。
4. siRNA藥物如何與合併療法結合改善預後？
siRNA療法正日益被整合到合併療法中，以增強治療效果、克服藥物耐藥性並減少副作用。透過特異性沉默疾病相關基因，siRNA療法能夠與小分子藥物、單株抗體、免疫療法和化療等傳統治療方法形成互補。它們作為合併療法在腫瘤學、神經系統疾病、心血管疾病和傳染病領域的臨床應用正處於探索中階段。
5. siRNA療法的監管情況如何？全球各地有何差異？
在美國，siRNA療法由FDA下屬的藥物評估暨研究中心 (CDER) 進行監管，其監管方式與小分子藥物類似。在歐盟，歐洲藥品管理局 (EMA) 透過人用藥品委員會 (CHMP) 對siRNA療法進行評估，某些藥物可能需要按照先進治療藥品 (ATMP) 法規進行強制性集中審核。在日本，由醫藥品醫療機器綜合機構 (PMDA) 負責siRNA療法的監管，並提供有條件限時核准機制。在中國，siRNA療法被納入國家藥品監督管理局 (NMPA) 的生物製劑監管範疇。澳洲則採用基於風險的監管框架，並提供審核加速通道。
FDA和EMA允許使用國外臨床資料，僅需進行有限的補充研究，並提供快速審核通道；而中國和日本通常要求提供本地臨床資料。
*本文仅作知识分享，不构成任何诊断或治疗建议，如有诊疗需要，请咨询和联系正规医疗机构。