1. 什么是siRNA疗法？其作用机制是什么？
siRNA疗法是一类基于小干扰RNA (siRNA) 分子的基因沉默药物。siRNA是一种短小非编码双链RNA，通过RNA干扰 (RNAi) 通路实现高度特异性的基因沉默。其作用机制是通过RNA诱导沉默复合体 (RISC) 靶向并选择性降解互补的信使RNA (mRNA)，从而抑制基因的表达。这种治疗方法为疾病治疗，特别是针对基因突变或蛋白质过表达相关疾病，提供了一种高度特异性和靶向性的解决方案。
2. 关于siRNA疗法临床试验，哪些地区处于关键地位，哪些因素促进了它们的发展？
在全球范围内，亚太地区、北美和欧洲占据siRNA临床试验的重要地位。亚太地区生物技术领域的快速发展，加上（特别是）中国、日本和印度等国家在科研方面的大力投入，推动了siRNA疗法在该地区的蓬勃发展。此外，疾病和遗传性疾病的发病率逐渐上升，也催生了对创新疗法的需求。在北美地区，尤其是美国，得益于雄厚的研究基础设施、充足的资金投入、完善的监管体系以及高效的审批流程，siRNA疗法得以长足发展。在欧洲，通过协同研究网络、政府支持计划和资金资助等方式，积极推进siRNA疗法的研发。德国、法国和英国等国家凭借其强大的制药产业集群，有力推动相关临床试验的开展。
3. siRNA治疗递送方法取得了哪些新进展？
化学修饰、配体和适体的缀合策略以及基于纳米颗粒的递送技术。
脂质纳米颗粒和GalNAc缀合技术使siRNA递送发生了革命性变化，使得肝脏靶向治疗成为可能。亲脂性偶联物和蛋白质偶联物进一步扩展了siRNA在中枢神经系统、眼睛、肺部和肌肉等组织的递送能力。基于外泌体和聚合物纳米颗粒的递送技术正成为实现更广泛组织靶向的新兴手段。自组装RNA纳米结构用于增强稳定性、CRISPR/siRNA混合方案用于精确基因调控以及光激活siRNA技术，这些都是siRNA递送领域的新兴技术。
4. siRNA药物如何与联合疗法结合改善预后？
siRNA疗法正日益被整合到联合疗法中，以增强治疗效果、克服药物耐药性并减少副作用。通过特异性沉默疾病相关基因，siRNA疗法能够与小分子药物、单克隆抗体、免疫疗法和化疗等传统治疗方法形成互补。它们作为联合疗法在肿瘤学、神经系统疾病、心血管疾病和传染病领域的临床应用正处于探索中。
5. siRNA疗法的监管情况如何？全球范围内有何差异？
在美国，siRNA疗法由FDA下属的药物评价与研究中心 (CDER) 进行监管，其监管方式与小分子药物类似。在欧盟，欧洲药品管理局 (EMA) 通过人用药品委员会 (CHMP) 对siRNA疗法进行评估，某些药物可能需要按照先进治疗药品 (ATMP) 法规进行强制性集中审批。在日本，由药品医疗器械管理局 (PMDA) 负责siRNA疗法的监管，并提供有条件限时批准机制。在中国，siRNA疗法被纳入国家药品监督管理局 (NMPA) 的生物制品监管范畴。澳大利亚则采用基于风险的监管框架，并提供加速审批通道。
FDA和EMA允许使用国外临床数据，仅需进行有限的补充研究，并提供快速审批通道；而中国和日本通常要求提供本地临床数据。
*本文仅作知识分享，不构成任何诊断或治疗建议，如有诊疗需要，请咨询和联系正规医疗机构。