近日，美国食品药品管理局 (FDA) 批准了siRNA药物的上市申请，这使利用RNA干扰作为基因沉默机制进行治疗的药物开发出现了革命性变化。药物递送、化学和制造技术的进步为siRNA疗法铺平了道路，助力siRNA药物成为精准医疗的理想候选药物。siRNA已成为一种强大的基因沉默工具，并在肿瘤学、血液学、传染病、眼部疾病、代谢疾病、皮肤病和罕见遗传病等多个治疗领域彰显出庞大潜力。值得注意的是，多靶点siRNA药物的出现为昔日不可成药靶点带来了广阔前景。
随着该药物领域的高速发展，采用定制化方法优化药物开发变得尤为重要。目前正在开发的几类siRNA药物以肝外组织为靶点，采用了不同的递送技术和方法。在这一动态格局中，应对重要挑战、提高siRNA药物的疗效并解决其安全性问题，对顺利实现不同临床阶段的过渡至关重要。
本白皮书以化学成分生产与控制 (CMC) 及非临床开发策略为中心，重点介绍了siRNA疗法开发取得的新进展。有关化学成分、生产与控制的考虑因素主要体现在规格、起始物料和等同性等方面。对非临床研究而言，在靶和脱靶安全性评估尤为重要。非临床研究应以药物用途为导向，将治疗用RNA结构、载体或递送系统以及单个载体成分和最终的组合产品纳入考虑范围。通过对化学成分生产与控制和非临床研究采取基于风险的战略方法，企业可以充分应对监管不确定性，并推动siRNA疗法迈向商业化道路。
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