什麼是主持人手冊?

主持人手冊集結了試驗用產品在研究試驗期間的臨床及非臨床資料。這份手冊應提供對於臨床試驗參與者在試驗期間的持續深入了解。 

主持人手冊可為試驗主持人和參與試驗的其他重要人士提供足夠的資訊，幫助他們了解臨床試驗計畫書的主要特點 (包括劑量、劑量頻率、給藥方法和安全監測程序) 存在原因，並遵循臨床試驗計畫書中的指示。 

主持人手冊中的資訊應以簡要、簡單、客觀、平衡和非宣傳的方式呈現，以便試驗主持人能清楚理解，並可自行做出公正的風險利益評估。主持人手冊的編輯過程應由具備醫學資格的專業人員參與。 

主持人手冊中所包含的資訊，將視試驗用產品 (藥用產品、醫療器材或治療介入) 的開發階段而異。國際醫藥法規協和會的指導方針指出，如果試驗用產品已上市，且開業醫師已熟知產品的藥理學，則不需要具備全面性資訊的主持人手冊，有時可使用包含最新和詳細資訊的手冊或傳單予以替代。 

主持人手冊應每年審查一次，並根據試驗委託者的書面指示進行必要修訂。如果新資訊足夠重要，則必須在將該資訊納入更新的主持人手冊之前，事先通知試驗主持人與人類研究倫理審查委員會 (HREC)。試驗委託者必須確保提供最新的主持人手冊給試驗主持人，試驗主持人有責任提供更新版本的主持人手冊給相關的人體試驗委員會 (IRB) 和獨立倫理委員會 (IEC)。 

如果由試驗委託者-試驗主持人提供試驗用產品，則主持人手冊應納入有關此試驗計畫書的詳細背景資訊，其中應包含大綱敘述的最新資訊。 

一份完整詳盡的主持人手冊應包含以下內容： 

7.2.1 標題頁 

• 試驗委託者的名稱、試驗用產品的名稱，包括研究代碼、化學名或核准的學名、商品名和放行日期。 
• 如以最新版主持人手冊取代舊版，則應註明版次和出版日期。 

7.2.2 保密聲明 

一份聲明，提醒試驗主持人和其他收件人，應將主持人手冊視為機密文件和僅供試驗主持人團隊與人體試驗委員會 (IRB) 與獨立倫理委員會 (IEC) 使用的重要資源。 

7.3 主持人手冊之內容 

7.3.1 目錄 

7.3.2 摘要

• 不超過 2 頁。 
• 重點敘述在該臨床試驗階段，試驗用產品之物理化學性質、藥劑、藥理、毒理、藥物動力、藥物代謝及臨床的資訊。 

3. 簡介 

• 簡介的內容包括化學名 (學名及商品名)、所有的主要成分、試驗用產品的藥理學分類及其藥理特色、試驗用產品執行研究之理論基礎及預期的預防、治療或診斷之適應症。
• 評估試驗用產品時所遵循的一般方法。 

7.3.4 物理、化學、和藥劑性質和配方 

• 描述試驗用產品物質，包括其化學和/或結構式並摘要相關的物理、化學和藥劑學性質。 
• 考量安全措施起見，應提供使用配方的敘述，包括描述賦形劑 (一種與藥物主要成分一起配製的物質)，並在臨床相關時應進行說明。 
• 應提供產品劑量的儲存和處理之用法說明。
• 若產品的化學結構與其他已知化合物有相似之處，亦應提出。 

7.3.5 非臨床試驗 

簡介 

• 相關的藥理、毒理、藥動和試驗用產品代謝等試驗的結果，應摘要於此。 
• 此摘要應敘述所使用的試驗方法、試驗結果，以及討論在人類身上所試驗的治療、以及可能產生不利和意外的副作用等相關發現。 

如果為已知/可取得的，提供的資訊可能包括下列的適當事項： 

• 試驗動物種類
• 每組試驗動物的數目及性別
• 劑量單位 (公克/公斤) 
• 給藥間隔
• 投藥途徑 
• 給藥期間 
• 試驗用產品於體內分布之資訊 
• 試驗後續追蹤期間
• 試驗結果，包括下列事項

- 藥理作用及毒理作用之性質和頻率 

- 藥理作用及毒理作用之嚴重度或強度 

- 達到藥理作用所需時間 

- 藥效之可逆性 

- 藥效之時間長短

- 劑量與反應之關係 

若可能，上述資料應使用圖表呈現，以利於更易理解資料。 

後續章節應討論這些試驗最重要的發現，包括觀察作用的劑量反應、與人類之相關性，以及任何必須在人體進行的試驗。 

如適用，應比較在相同種類動物中的藥效，以及未達毒性作用劑量的發現結果 (應討論治療指數)。

應敘述此資訊與建議投與之人類劑量的相關性。 

在可能情況下，應以試驗用產品在血液或組織的濃度進行比較，而非以 mg/kg 單位來進行比較。 

非臨床藥理 

• 摘要應包含試驗用產品和其試驗於動物身上之重要代謝物的藥理作用。 
• 此摘要應整合所有評估具潛力的治療試驗結果 (例如：療效模型、受體結合試驗、以及受體專一性試驗）及評估安全性的試驗結果 (評估除預期治療效果之外的藥理作用的特殊研究)。 

試驗用產品在動物身上之藥物動力學及代謝 

• 應提出試驗用產品在各種動物身上的藥物動力學、生物轉化作用 (代謝) 及體內分布的摘要。 
• 對其發現結果所進行的討論，應著重於試驗用產品及其代謝物的吸收、局部或全身之生體可用率，以及它們與動物物種的藥理及毒理作用的關係。 

毒理學 

應提供敘述對不同動物物種進行的毒性試驗所發現的毒理作用的摘要，並在適當時依照下列標題來進行敘述： 

• 單一劑量毒性試驗 
• 重複劑量毒性試驗 
• 致癌性試驗 (產生癌症的能力) 
• 特殊試驗 (刺激性試驗及敏感性試驗) 
• 生殖毒性試驗 
• 基因毒性試驗 (致突變性試驗)

7.3.6 在人體之作用 

簡介 

• 應詳盡討論試驗用產品對人體的已知作用，包含藥物動力學、藥物代謝、藥效學、劑量與反應之關係、安全性、療效及其他的藥理作用。 
• 在可能的情況下，應提供已完成各項臨床試驗的摘要。 
• 應提供試驗用產品在此臨床試驗以外的任何使用結果資訊，例如，試驗用產品在上市期間的各種經驗。 

A. 產品在人體的藥物動力學及產品代謝 

應以摘要形式呈現試驗用產品在人體之藥物動力學資訊，並於適當情況下，包括下列各項： 

• 藥物動力學 (視情況而定，包括代謝、吸收、血漿蛋白結合率、分布、排除)。
• 試驗用產品的生體可用率 (在可能情況下，絕對和/或相對)。
• 患者族群的次族群 (例如性別、年齡、器官功能受損者)。
• 交互作用 (例如產品與產品的交互作用、以及與食物的交互作用)。
• 其他的藥物動力學資料 (例如，由臨床試驗資料整合的族群藥物動力學試驗結果)。

B. 安全性與療效 

• 應提供自先前人體試驗 (健康參與者和/或患者) 中所獲得的試驗用產品/產品的 (包括其代謝物，如適用) 安全性、藥效學、療效及劑量與反應之關係的資訊摘要。應更進一步討論上述資訊意義。 
• 若已完成許多臨床試驗，則應整合各試驗的次族群適應症之安全性及療效資料摘要，以利資料清楚呈現。 
• 各臨床試驗 (包括所有研究的適應症) 的藥物不良反應資料的總結，以圖表方式呈現為佳。 
• 應討論發生於各適應症或次族群中的藥物不良反應在模式或發生率方面的重要差異。 
• 主持人手冊應根據過往臨床試驗下的產品使用經驗及其他相關產品之使用經驗，敘述試驗用產品可能出現的風險和預期的藥物不良反應。 
• 應同時提供使用試驗用產品期間應採行的預防措施或特殊監測的描述。 

C. 上巿經驗 

• 主持人手冊應指出試驗用產品已經在哪些國家獲得核准或上巿。 
• 應總結在這些國家的上市使用情形之各項重要資訊 (例如，配方、劑量、投予途徑及不良藥品反應)。 
• 應指出試驗用產品曾在哪些國家申請上巿但未獲核准/查驗登記，或曾獲得核准但從巿面上/查驗登記後遭到撤回。 

 

7.3.7 提供試驗主持人之資料及指引摘要 

• 提供非臨床及臨床資料的綜合討論，並應盡可能總結有關試驗用產品之不同方面的各種來源資訊。 
• 試驗主持人可獲得對可取得資料之最為詳細的解讀，並評估資訊對未來臨床試驗的可能影響。 
• 在適當的情況下，應討論試驗用產品相關的文獻報告，幫助試驗主持人預測不良藥物反應或其他在臨床試驗中可能發生的問題。 

本章節整體可幫助試驗主持人徹底了解可能在臨床試驗中發生的風險和不良反應，以及進行臨床試驗時所需的特定檢驗、觀察及注意事項。 

試驗主持人對上述事項的了解，應根據試驗用產品之可取得的物理、化學、藥劑、藥理學、毒理學和臨床資訊。 

7.4 附錄 1： 

首頁 (範例） 

試驗委託者名稱 

產品名稱： 

研究代碼： 

名稱：   化學名、學名 (若已核准) 

        商品名 (若法律上許可，且試驗委託者欲使用) 

主持人手冊

版次： 

出版日期： 

前版版本： 

日期： 

7.5 附錄 2： 

主持人手冊目錄 (範例) 

• 保密聲明 (若有需要)
• 簽名頁 (若有需要)

1.目錄……………………

2.摘要………………………………

3.緒論……………………………

4.物理、化學、藥劑性質及配方……………………………

5.非臨床試驗……………………

   5.1 非臨床藥理……………

   5.2 產品在動物體內之藥物動力學及代謝………………………………………

   5.3 毒理學……………………………

6.在人體之作用………………… 

   6.1 產品在人體之藥物動力學及代謝………………………………………

   6.2 安全及療效…………………

   6.3 上市經驗………………

7.提供試驗主持人之數據及指引之摘要…………………………………

註釋-參考書目：參考資料：           

1. 文獻 

2. 報告 

參考資料應置於每一章節之後 

附錄 (若有需要)  

精選圖片