不少計畫進入美國食品藥物管理局審查階段後，最終審核結果基本取決於兩三年前在試驗終點與對照藥物選擇上敲定的方案。
—— 黃克勇
對於生物技術和製藥企業管理層而言，中國現已成為臨床開發的重要起步佈局陣地。研究啟動效率高、受試者資源充沛、監管環境持續完善，使其成為展開早期階段臨床試驗計畫的務實之選。
與此同時，委託方尋求取得美國食品藥物管理局與歐洲藥品管理局核准時，普遍遭遇同一個難題：在中國啟動的臨床試驗計畫，在申報歐美監管註冊時，往往需要額外展開橋接試驗、更換對照藥物，或補充更多的臨床試驗資料。
多數委託方將這類難題視作申報籌備階段出現的監管壁壘。實際上，這根源於數年前對受試者人群、試驗終點、對照藥物作出的研發策略抉擇。待到監管機構提出質疑時，高效應對的機會往往已經錯過。
這本質上屬於策略問題，並非監管壁壘。憑藉計畫早期國際化開發佈局、以目標為導向的多區域臨床試驗策略、立足長遠的對照藥物選擇，以及預先規劃橋接路徑，往往能夠規避相關隱患。
這些問題很少源於執行層面。絕大多數是由於早期試驗方案設計不當，導致試驗資料無法跨地區通用。
試驗終點選擇是另一個常見制約因素，尤其在歐美監管機構不接受替代終點的情況下。
倘若從一開始便同時兼顧中國及歐美監管要求，計畫便可順利推動，且無需再展開額外的臨床試驗。
關鍵協同要點
監管要求亟需統籌兼顧
中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 已逐步接軌國際醫藥法規協和會 (ICH) 指導原則，但美國食品藥物管理局與歐洲藥品管理局的審核要求仍存在差異化細則，直接影響臨床試驗方案設計。
常見差異包括以下方面：
- 臨床終點選擇標準
- 對照藥物選擇標準
- 支持更廣泛適應症的證據
僅針對單一地區定制的試驗方案，往往需要修改設計或補充資料才能滿足國際統一要求。需在計畫早期即完成各項標準協同接軌。
此外，對照組的選用規範也存在分歧，尤其歐美市場臨床標準療法更迭更快，由此產生的差異尤為突出。
受試者人群策略決定資料使用方式
中國在受試者招募方面優勢突出。但僅在單一地域展開的臨床試驗，所生成試驗資料的廣泛適用性常會受到質疑。
重點考量要素如下：
- 不同人群對藥物療效的反應差異
- 臨床診療實務差異
- 橋接試驗資料需求
若在計畫早期未能統籌規劃上述事項，則到後期往往需要展開額外的臨床試驗，導致研發週期拉長、研發成本增加。
這種情況常見於僅招募單一地域受試者，且未提前制定資料外推方案的臨床試驗。
癥結通常不在於試驗資料品質。而是計畫在設計之初，並未兼顧多區域監管申報路徑。
儘早展開多區域研究，可有效規避上述風險。
終點與對照藥物選擇影響核准路徑
兩項試驗設計決策會直接影響試驗資料的全球多個國家或地區應用：
- 臨床終點：需符合美國食品藥物管理局、歐洲藥品管理局對臨床相關性的要求
- 對照藥物：需符合現行國際通用的治療標準
上述兩項的標準不一，是造成全球臨床開發計畫進度延後的常見原因。
對照藥物選擇不當，往往是導致全球臨床開發計畫被迫額外進行臨床試驗的首要原因。
臨床試驗一經啟動，終點與對照藥物便難以變更，大多只能另行展開試驗補充資料。
因此，終點與對照藥物的敲定屬於策略性決策，而非單純的試驗方案細節調整。這些要素不僅決定試驗設計，還深刻影響管線資產的後續監管申報路徑與商業化佈局。
若在計畫早期就完成多方標準接軌，一套臨床試驗資料便可同步支持多區域監管申報。
搭建中國與國際同步並行的研發路徑
委託方正逐步摒棄分步開發模式，轉而採用同步佈局方案，同時兼顧中國及歐美市場的申報需求。
在多數治療領域中，先在中國展開試驗、後續再拓展至全球多個國家或地區的分階段開發模式，往往導致計畫在全球多個國家或地區擴展時出現延期。這一點在腫瘤領域尤為明顯，市場競爭激烈，研發週期緊張，分階段開發模式幾乎沒有容錯空間。
該模式並非力圖弱化中國在藥物研發中的地位，而是確保為滿足中國監管註冊要求所確定的各項試驗設計，同樣能夠配合後續全球多區域申報審核。
這種方法既能保留在中國展開臨床試驗的固有優勢，還能大幅度提升資料支援多區域監管申報的可能性。
儘早與監管機構接洽
在試驗方案定稿前，提前與國家藥品監督管理局、美國食品藥物管理局及歐洲藥品管理局，以便統籌應對各項審評要求：
- 敲定臨床終點標準
- 確認對照藥物選擇標準
- 統一臨床試驗設計標準
這可以降低後期被迫進行額外臨床試驗的可能性。
委託方的常見失誤是拖延至第III期臨床試驗階段才啟動與美國食品藥物管理局及歐洲藥品管理局的溝通，而此時核心試驗設計要素往往已經確定。
將中國納入多區域臨床試驗整體架構
委託方不再單獨展開中國本土臨床試驗，轉而把中國納入全球多區域臨床試驗體系，原因在於：
- 中國資源有助於擴大整體受試者招募規模
- 其他地區支援在多個市場獲得監管認可
- 預先設定的分析方案可以妥善應對地域差異
由此，委託方可實現單次臨床試驗資料支持多地域申報。
Novotech採用該開發模式，藉由深耕中國及亞太地區的營運實力，並結合歐美的落實執行能力，在發揮中國快速招募優勢的同時，致力於確保試驗資料具備全球多個國家或地區的申報效力。
在實務上，這需要在計畫初期就統籌協調全球多個國家或地區的試驗中心遴選、試驗方案設計與營運執行。
圍繞目標市場開展試驗設計
順利推動的研發計畫，均以藥品擬獲准上市的目標市場為設計依據，而非僅依據臨床試驗啟動地點。
具體內容包括：
- 臨床終點契合美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局的審核要求
- 對照藥物選擇符合當前國際臨床實務規範
- 試驗資料可用於多地註冊申報
上述決策直接影響研發週期與整體研發效率。
我們建議委託方在確定終點及對照藥物方案前，先行明確界定核心監管路徑。
落實執行同樣是關鍵難點
業內普遍認同國際化試驗設計的重要性，但在執行過程中堅守原定設計初衷往往難度更大。
這需要：
- 即時掌握各區域現行監管審核要求
- 相關治療領域的專業能力
- 跨地區標準化計畫落實執行
若執行階段偏離原定設計初衷，計畫往往易於出現偏差。
在執行過程中，如果不同地區的工作人員對試驗方案意圖的理解存在差異，就很容易出現執行偏差。
簡言之，即便研發策略本身完善，倘若關鍵設計決策的底層邏輯無法貫穿全試驗週期，那麼該策略仍可能以失敗告終。
CRO的選擇在此環節發揮關鍵性作用。其能否在各區域貫徹執行既定設計方案，直接決定計畫是如期推進，還是後期需要再展開額外試驗。
能否將設計決策貫徹至執行交付階段，是許多計畫成敗的關鍵所在。
立足中國，放眼國際藥物開發
Novotech的服務模式立足區域資源優勢，滿足國際藥物開發需求。
憑藉亞太地區、美國和歐洲的計畫營運與監管專業能力，我們協助委託方打造將中國納入其全球化策略的臨床計畫。
在實務方面：
- 試驗方案從一開始即按照多區域監管申報路徑設計
- 基於全球多個國家或地區相關的臨床試驗架構，中國憑藉本土優勢完成受試者招募
- 統籌設計與執行，致力於確保各地區一致執行試驗方案
許多計畫遭遇失敗的根源，在於執行過程中偏離原定設計初衷，這也是Novotech計畫交付模式的重中之重。
我們的做法是，在計畫早期統籌監管、科研、營運團隊協同規劃，致力於確保順利貫徹執行各項決策。
對於同步佈局中國與歐美註冊申報的委託方而言，全程保持這種連貫性，有助於規避早期方案設計在研發後期演變為計畫阻礙的風險。
要點總結
中國將繼續在全球臨床開發領域發揮核心作用。當下關鍵要務是：確保在中國啟動的臨床試驗計畫能夠支援多區域審查獲准。
若在計畫早期就統一受試者人群規劃、臨床終點與對照藥物方案，通常可以：
- 避免展開額外試驗
- 保持既定研發週期
- 支援多區域同步監管申報
對企業管理層而言，計畫成果在設計階段即已大致確立；延誤大多源於前期規劃未兼顧全球多個國家或地區的監管申報要求。
在全球新藥開發中，造成較大成本損失的延期問題，往往源於受試者招募之前的決策失誤。
對於尋求全球多個國家或地區核准的委託方而言，諸多關鍵監管決策，早在監管機構審查資料之前便已確立。
在該階段選擇優質合作夥伴，將直接影響研發週期與最終結果。