Tea Kakabadze，医学博士、哲学博士，诺为泰医学副总监。
Tea Kakabadze博士是一位资深医学专家，在临床研究、传染病以及学术医学领域积累了超过25年的丰富经验。她目前担任Novotech（诺为泰）医学副总监，主要负责医学监督和研究者参与工作，全力保障临床试验的高质量开展。在加入诺为泰之前，Tea曾在ARENSIA Exploratory Medicine和默沙东 (MSD) 担任高级职位，还担任过大卫·特维尔迪亚尼医科大学副教授。凭借深厚的临床运营专业知识，她为开展高质量、以患者为中心的研究提供了有力支持。
2025年9月8至11日，国际乙型肝炎会议在柏林隆重召开。作为参会者，我有幸在现场聆听了知名科学家、临床医生、行业专家以及患者权益倡导者分享的见解，他们推动了乙型肝炎病毒 (HBV) 和丁型肝炎病毒 (HDV) 的管理工作，并改善相关治疗结局。为期四天的会议，展示了HBV和HDV研究与开发的前沿进展，并提供了新型HBV治疗策略。
对于生物技术和制药团队而言，此次会议传递出的核心信息十分明确：尽管研发进展持续加速，但项目的成功仍依赖合理的研究设计、契合目标的终点设定以及运营执行能力，尤其是在项目朝着联合治疗方案和功能性治愈策略推进的过程中。
第一天：流行病学、诊疗指南和以患者为中心的治疗
开幕会议为申办方开展全球和亚太地区临床试验提供了具有价值的参考基础。演讲嘉宾介绍了德国乙型肝炎领域的相关趋势，例如，随着筛查范围的扩大以及来自流行地区移民人数的增加，病例识别率有所上升，然而高危人群中的诊断覆盖率仍存在明显不足。同时，德国的临床实践与2025年欧洲肝病研究学会（EASL）指南高度一致，不仅扩大了治疗适用范围，还支持推行简化且可扩展的治疗模式。
同样重要的是，受试者视角成为本次会议的重点议题之一。会上讨论强调了生活质量结局、实际治疗可及性，以及符合文化背景的治疗途径，这些因素应在多国临床试验的终点选择、患者报告结局 (PRO) 和招募策略中予以充分考虑。
第二天：发病机制、免疫和药物靶点
第二天的会议深入探讨了HBV和HDV的生物学机制。会议重点讨论了病毒入侵、先天性与适应性免疫，以及病毒持续感染的机制。对于临床研发者而言，以下几个主题特别值得关注：
- 生物标志物细微差异的重要性。乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 分布模式具有临床意义，可能有助于完善患者分层和疗效评估。
- HDV仍是研究重点。关于HDV复制机制的新研究数据，可为靶点选择和联合治疗方案提供重要依据。
- 病毒入侵机制与免疫靶点的研究日趋成熟。例如，针对HBV入侵相关的CDC42信号通路的研究日益受到关注，以及旨在恢复HBV特异性T细胞免疫应答的单克隆抗体策略。
- 对于申办方而言，这些发现进一步凸显了采用适应性设计的重要价值。该设计不仅能够检测免疫学与病毒学指标的信号，还可保存样本以用于后续的转化研究分析。
第三天：清除机制和治疗管线
会议焦点转向HBsAg消失及功能性治愈的实现。强烈的CD4+ T细胞反应、B细胞功能恢复以及对肠-肝轴的深入理解，均提示免疫重建策略有望作为直接抗病毒治疗的有效补充。在治疗管线综述中，共追踪了约67项临床前HBV研究项目，涵盖病毒入侵抑制剂、RNA干扰剂、衣壳组装调节剂、治疗性疫苗以及合理设计的联合治疗方案，呈现出多元化且广泛的研发布局。
一项值得关注的研究数据显示：干扰素类候选药物IB-001在耐受性与抗病毒活性方面均优于传统干扰素。尽管该药物仍处于早期研究阶段，但其初步结果表明，下一代疗法有望进一步改善风险-获益平衡，并扩大适用患者人群的范围。
第四天：宿主-病毒相互作用与新兴干预措施
会议最后阶段聚焦于宿主与病毒的相互作用，并探讨了具有临床可行性的干预策略：
- 口服HDV抑制剂：相较于注射剂型，有望提升治疗可及性及受试者依从性。
- 衣壳组装调节剂：持续表现出对病毒复制的显著抑制效应，并可能影响共价闭合环状DNA（cccDNA）的动态变化。
- 治疗性疫苗：包括将小干扰RNA (siRNA) 与免疫接种相结合的方法，旨在重新激活HBV特异性免疫，这可能是实现持久性HBsAg消失的必要条件。
对于临床规划而言，此次会议带来的启示是：多模式治疗方案即将到来。随着项目进入概念验证和关键阶段，设计研究以评估治疗顺序、时机和药效动力学互补性，将变得至关重要。
申办方目前应采取的行动
如果您正在推进HBV或HDV相关资产的研究，建议采取以下行动，以提升技术可行性与合规性：
- 前瞻性对标动态指南：在制定入排标准时，同步整合EASL指南要求与当地临床规范，尤其适用于已实施主动筛查政策的国家。
- 为联合治疗做好准备：确保研究具备足够统计效力以检测叠加或协同效应，并设置中期决策节点，用于优化治疗序贯方案。
- 提升免疫和病毒学终点指标：适时纳入HBsAg动力学、定量HBsAg、HBV DNA、乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg) 和免疫标志物，同时结合患者报告结局进行综合分析。
- 考虑HDV的复杂性：在相关情况下，对HDV共感染进行分层分析，以捕捉差异效应和安全性信号。
- 设计全球多个国家和地区的招募方案：借助亚太、北美和欧洲地区的成熟研究中心网络，精准覆盖高流行人群，加快入组进度。
- 投资转化取样：留存样本可用于生物标志物探索，降低后期研发风险，并为监管沟通提供支持。
诺为泰如何支持HBV和HDV开发
作为一家拥有深厚传染病专业知识的国际临床研究组织，诺为泰能够以高效的方式、负责的态度助力申办方开展乙肝临床试验：
- 端到端支持：从可行性分析、监管策略到中心启动、监查和申报提交。
- 全球多个国家和地区的研究中心网络：涉及亚太、北美和欧洲地区，精准对接高流行区域，实现高效开展多国试验。
- 领域专家：在HBV/HDV终点、病毒学和免疫学检测以及联合治疗研究管理方面拥有丰富经验。
- 严谨的运营体系：确保项目进度可控、数据真实完整，并支持可随时接受监管检查的文档管理。
总结
柏林国际乙型肝炎会议强调，乙肝研究领域正明确迈向功能性治愈目标，在免疫学、生物标志物和联合治疗策略方面取得了重要进展。对于研发者而言，机遇巨大，但精准的临床设计和跨地区可靠执行同样不可或缺。
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*本文仅作知识分享，不构成任何诊断或治疗建议，如有诊疗需要，请咨询和联系正规医疗机构。