仅在最近十年，开发一项医药资产的成本就几乎翻了一番。在这样一个竞争激烈的市场中，关键是要利用具有成本效益的策略来获得批准，并将产品带给消费者。尽管全球范围内政府机构的批准速度存在差异，但美国及其相关的食品药品监督管理局（FDA）的批准速度远超全球同行，每年有超过100个新药获得批准。迄今为止，对于那些能够驾驭 FDA 全面批准框架的人来说，美国始终代表着较大的市场开发机会。
对于希望审批道路一帆风顺的公司来说，制定一个明确的战略并确定全球生物技术需求是关键，特别是考虑到（以 FDA为例）框架和指南可能会不时改变的情况下，更是如此。
FDA 临床路径
根据产品、预期用途和开发阶段，FDA流程通常遵循以下步骤：
- 临床前试验 - 在实验室和动物模型中进行广泛的临床前试验。
- 新药临床试验申请（IND） - 在人体试验开始前，申办者必须提交 IND 申请。
- 临床试验 - 进行1期、2期和3期试验。
- 新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA） - 如果临床试验结果为阳性，申办者可向该组织提交 NDA 或BLA。
- FDA 审查
- 批准或驳回 - 驳回可能需要提供额外数据或试验的产品。
- 上市后监督 - 持续监测已获批产品的安全性和有效性。
上述步骤是 FDA 批准的传统临床途径，但在过去十年中，有几个重大变化影响了产品的评估方式。
- 2016年生效实施的《21世纪治愈法案》（The 21st Century Cures Act），目的是加速新药的开发和批准。
- 加速批准认定（Expedited approval designations）-针对消费者存在迫切未满足需求的产品。
- 扩大用药（Expanded access） - FDA 通过该计划让患有危重疾病的患者更易于获得试验药和试验治疗。
- 数字医疗 - FDA 一直致力于为数字医疗公司制定监管框架，以简化审批流程。
- 生物类似药（或生物仿制药） -与已批准的生物原研药相似的一种生物药的批准途径。
- 真实世界证据 - FDA 正在研究使用真实世界证据来支持决策。
- 分散式临床试验（DCT）- FDA 将其视为一种潜在减轻患者和申办者负担并增加更多样化试验人群招募和保留的方式。
上述FDA 的监管发展促成了可以改变产品批准途径的特殊监管认定，目的是鼓励开发罕见病或危重疾病的医疗资产。特殊监管认定的一些示例包括：快速通道认定（Fast Track Designation）和突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）加速了开发和审查过程，并提供了与 FDA 更频繁互动的优势，孤儿药认定（Orphan Drug Designation）提供7年税收抵免、FDA费用豁免和市场独占权，优先审评认定（Priority Review Designation）则缩短了能够提供实质性治疗改善的产品的申请时间线。
设计试验，获得成功
FDA 始终高度重视确保通过严格的试验设计进行临床试验，包括使用合理的科学方法和适当的研究终点。然而，为了与科学进步和监管要求保持一致，“严格的试验设计”的概念随着时间的推移而发生演变。以患者为中心的结局、新型试验设计（例如适应性和平台试验）、技术进步（如可穿戴设备和电子病历）和监管变化都促成或影响了 FDA 目前对严格的试验设计的定义。
而且，由于框架随着时间的推移而持续变化，了解其如何影响未来的批准路径至关重要。FDA本身有几项正在实施，并且可能会导致其批准框架发生变化的倡议。例如，FDA在决策过程中正在考虑更多的现实世界证据，以及在新冠疫情期间推出的紧急使用授权（EUA）。
存在哪些障碍？如何规避？
一种新药或治疗产品获得 FDA 的批准可能很复杂，生物技术和制药公司可能面临几个共同的障碍。其中包括设计和执行成功的临床试验、监管合规性、安全性问题、证明疗效、生产挑战、竞争、成本和时间。在开发过程的早期解决这些潜在的障碍对于规避一些常见的陷阱和确保产品的成功至关重要。
CRO 如何在审批的道路上为生物技术公司保驾护航？
临床研究组织（CRO）在帮助申办者设计和分析临床试验方面发挥着至关重要的作用，确保生物技术公司高效且较大限度地利用其资源，增加注册成功率。上述业务实践包括但不限于：聘用经验丰富的人员、有效的项目管理、基于风险的监查、使用技术、质量管理体系、监管专业知识和持续改进。通过业务实践，CRO可以提高试验效率和注册成功的可能性。确定一个值得信赖和信誉良好的国际CRO 合作伙伴是向 FDA 提交有力且合规申报以及组织成功获批的关键。